Расщепитель хроматина не позволяет факторам транскрипции вызывать рак, что может служить потенциальным подходом к лечению более 90% случаев рака простаты.
В то время как исследователи идентифицировали несколько генов, вызывающих рак простаты, новое исследование, опубликованное в Nature, показывает, что хозяин марионеток контролирует струны.
Строки: гены, вызывающие рак, или онкогены, такие как рецептор андрогенов, FOXA1, ERG и MYC.
Хозяин марионеток: комплекс ремоделирования хроматина, называемый SWI / SNF, который контролирует способ, которым ДНК упорядочивается и уплотняется, чтобы соответствовать ядру клетки. Ключевая субъединица этого комплекса обеспечивает энергию для разворачивания ДНК, чтобы обеспечить доступ к энхансерным элементам, которые ускоряют экспрессию генов, управляющих раком.
Как работает комплекс SWI / SNF
В текущем исследовании исследователи из онкологического центра Рогеля при Мичиганском университете продемонстрировали, что комплекс SWI / SNF облегчает доступ к энхансерам, с которыми онкогены могут связываться, и управлять экспрессией последующих генов при раке. Разрушение части этого комплекса блокирует онкогены, как перерезание ниточек кукловода.
Открытие раскрывает новый подход к лечению рака простаты, вызванный различными генетическими факторами, которые в общей сложности составляют более 90% всех случаев рака простаты.
В клетках человека ДНК плотно обернута вокруг гистоновых белков, вместе называемых хроматином. Они образуют физический барьер для всех процессов, основанных на ДНК. Разработаны специализированные белковые механизмы, которые потребляют энергию и регулируют физическое состояние ДНК для ее функциональной активации. Эти комплексы работают в тесном взаимодействии с ДНК-связывающими регуляторными факторами, называемыми факторами транскрипции, для придания отчетливой клеточной идентичности и функции.
«Это первая демонстрация в раке того, что блокирование доступа к хроматину может использоваться как средство лечения рака. Благодаря уплотнению хроматина вокруг этих энхансерных элементов, факторы транскрипции блокируются от связывания с энхансерными элементами, которые вызывают рак», — сказал автор исследования Арул М. Чиннайян, доктор медицинских наук, директор Мичиганского центра трансляционной патологии и С.П. Хикса. Профессор патологии и урологии в Мичиганской медицине.
Исследователи изучили несколько моделей рака простаты, которые экспрессировали разные онкогены. Они обнаружили, что блокирование комплекса SWI / SNF замедляет рост раковых клеток и вызывает гибель клеток, особенно в опухолях, управляемых FOXA1 или рецептором андрогенов. Эффекта на доброкачественные клетки простаты не наблюдалось.
В нормальном развитии комплекс SWI / SNF имеет важное значение. «Нормальные клетки могут выжить при стандартных уровнях транскрипции генов, но раковые клетки особенно зависимы от этих участков энхансера. Им нужен доступ к этим энхансерам, чтобы повысить экспрессию онкогенных мишеней», — сказал Чиннайян.
Читайте также:
Компоненты комплекса SWI / SNF мутируют при ряде видов рака, но редко при раке простаты. Рак предстательной железы, управляемый рецептором андрогена или FOXA1, был более чувствителен к разрушителю SWI / SNF, чем даже рак, в котором субъединицы были мутированы.
Врачи подчеркивают, что лечение рака простаты зависит от стадии заболевания и общего состояния пациента. На ранних этапах часто применяется активное наблюдение, позволяющее избежать излишнего вмешательства. При более продвинутых формах назначаются хирургические операции, такие как простатэктомия, или радиотерапия. В некоторых случаях эффективна гормональная терапия, которая помогает замедлить рост опухоли. Врачи также отмечают важность индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая его возраст, сопутствующие заболевания и предпочтения. Современные методы лечения, включая таргетную и иммунотерапию, открывают новые горизонты в борьбе с этим заболеванием, повышая шансы на успешный исход.
Мнения людей о лечении рака простаты варьируются в зависимости от личного опыта и информации, которую они получили. Многие пациенты отмечают важность ранней диагностики и регулярных обследований, так как это значительно увеличивает шансы на успешное лечение. Некоторые делятся положительными историями о том, как им помогли современные методы, такие как лучевая терапия и хирургическое вмешательство.
Однако не все так однозначно: некоторые пациенты сталкиваются с побочными эффектами и долгосрочными последствиями лечения, что вызывает страх и неуверенность. Важным аспектом является поддержка близких и общение с другими людьми, пережившими подобные испытания. Многие подчеркивают, что психологический настрой и вера в выздоровление играют не меньшую роль, чем медицинские процедуры. В целом, обсуждение методов лечения рака простаты становится все более открытым, что помогает людям лучше понимать свои возможности и принимать обоснованные решения.
Реакция к агенту SWI / SNF
«Без мутаций и с вовлечением только онкогенных факторов транскрипции клетки рака простаты были чрезвычайно чувствительны к этому деградирующему агенту, даже в большей степени, чем рак легких, в котором произошла мутация компонента пути», — сказал Чиннайян. «Отключив этот комплекс SWI / SNF, мы увидели преимущественную активность против некоторых видов рака и отсутствие токсичности для нормальных клеток или нормальных тканей. Это служит хорошим предзнаменованием для клинических исследований с использованием соединений, нацеленных на этот путь».
Это также предполагает возможность использования этого подхода для других типов рака, зависимых от онкогенных факторов транскрипции, включая некоторые множественные миеломы и другие виды рака крови.
Исследователи использовали деструктор SWI / SNF, разработанный индийской компанией Aurigene Discovery Technologies. Эти соединения разрабатываются для будущих клинических испытаний.
- Команда Rogel будет продолжать изучать биологию этого комплекса, помогать в разработке соединений, нацеленных на этот комплекс, и оценивать, какие другие типы рака могут реагировать на этот подход. Для рака простаты они изучают в лаборатории комбинированную терапию с использованием деструктора SWI / SNF с антиандрогенной терапией. Этот подход еще не прошел клинических испытаний.
- Финансирование: Премия Фонда рака простаты, гранты Национального института рака P50-CA186786, R35-CA231996, U01-CA214170, P30-CA046592, Программа исследования рака простаты W81XWH-21-1-0500 Министерства обороны. Чиннайян — исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, научный сотрудник А. Альфреда Таубмана и профессор Американского онкологического общества.
- Раскрытие информации: S. Sasmal., LK, SM, CA, S. Samajdar, KA и MR связаны с Aurigene Discovery Technologies. JG, MSB и MB связаны с Dovetail Genomics. AMC является соучредителем и входит в состав научных консультативных советов LynxDx, Oncopia и Esanik. AMC входит в состав научно-консультативного совета Tempus и Ascentage.
Вопрос-ответ
Можно ли полностью вылечиться от рака предстательной железы?
Рак предстательной железы относится к числу наиболее распространенных онкологических заболеваний. К счастью, своевременное квалифицированное лечение позволяет достигнуть излечения или стойкого контроля над болезнью в большинстве случаев.
Сколько лет живут с диагнозом рак предстательной железы?
При своевременном обращении к врачу продолжительность жизни составляет 15 и более лет. Неблагоприятный прогноз для рака простаты 4 степени: продолжительность жизни при постоянном паллиативном лечении не более 7 лет. Рак предстательной железы 4 степени – продолжительность жизни в течение пяти лет отмечена у 15% больных.
Как лечат рак простаты на первой стадии?
Рак простаты на I стадии развития лечат с помощью лучевой терапии или проводят радикальную простатэктомию (удаление предстательной железы).
Нужно ли делать операцию при раке простаты?
Когда нужна операция При активном процессе, агрессивном характере образования, при прогрессировании рака предстательной железы операция — единственно эффективный метод. При его планировании учитывается возраст пациентов, из-за риска осложнений операция не рекомендована мужчинам после 75 лет.
Советы
СОВЕТ №1
Регулярно проходите медицинские обследования. Раннее выявление рака простаты значительно увеличивает шансы на успешное лечение. Обсуждайте с врачом необходимость регулярных анализов, особенно если у вас есть предрасположенность к этому заболеванию.
-
Читайте также:
СОВЕТ №2
Обсуждайте все варианты лечения с вашим врачом. Существует несколько методов лечения рака простаты, включая хирургическое вмешательство, радиотерапию и гормональную терапию. Важно понимать плюсы и минусы каждого метода, чтобы выбрать наиболее подходящий для вас.
СОВЕТ №3
Поддерживайте здоровый образ жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут помочь укрепить иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья, что важно во время лечения.
СОВЕТ №4
Не стесняйтесь обращаться за поддержкой. Лечение рака может быть эмоционально тяжелым, поэтому важно иметь поддержку друзей, семьи или профессионалов. Рассмотрите возможность участия в группах поддержки для пациентов с раком.
