Согласно исследованию, опубликованному в журнале Cell Death & Disease, ученые из Университета Нагоя в Японии обнаружили два фермента, которые играют роль в поляризации макрофагов — ключевом факторе, влияющем на фиброз.
Результаты исследования предполагают многообещающую возможность лечения пациентов-людей.
Фиброз тканей почек
Фиброз почек — смертельно опасное воспалительное заболевание, которое приводит к окоченению и потере нормальной функции почек. Заболевание связано с механизмом, известным как поляризация макрофагов. Макрофаги, представляющие собой лейкоциты, которые помогают организму бороться с инфекциями и восстанавливать ткани, подвергаются поляризации в ответ на изменения в их микроокружении. Эта поляризация приводит к появлению двух разных типов макрофагов: М1, вызывающего воспаление, и М2, обладающего противовоспалительными способностями и способностью восстанавливать ткани.
Поскольку поляризация макрофагов строго контролируется и включает несколько сигнальных путей и регуляторных сетей, дисбаланс в этом процессе характерен для многих воспалительных заболеваний. У пациентов с фиброзом почек наблюдается дисбаланс между макрофагами М1 и М2. В этой ситуации макрофаги М2, которые в норме подавляют воспаление, чрезмерно пролиферируют и секретируют факторы, способствующие фиброзу.
Хотя эти дисбалансы могут быть терапевтическими мишенями, этому препятствует тот факт, что механизм поляризации макрофагов, вовлеченный в фиброз почек, все еще плохо изучен. Кроме того, молекулярные механизмы поляризации макрофагов имеют мало общего между мышами и людьми, что затрудняет перенос результатов исследований, полученных на мышах, на болезни человека.
Исследовательская группа Университета Нагоя под руководством ассистента профессора Хидэки Тацукавы, аспиранта Йошики Шиноды и профессора Хитоми Киётака из Высшей школы фармацевтических наук в сотрудничестве с профессором Такаёси Суганами и лектором Мияко Танака из Научно-исследовательского института экологической медицины выявила фермент, связанный с фиброзом почек как на мышах, так и на человеческих моделях, называемый белок-сшивающий фермент трансглютаминаза (TG2). Их открытие открывает возможность перевода результатов, полученных на моделях мышей, в методы лечения пациентов-людей.
Врачи отмечают, что фиброз, как хроническое заболевание, требует комплексного подхода к лечению. Современные исследования показывают, что ранняя диагностика и своевременное вмешательство могут значительно замедлить прогрессирование болезни. Специалисты акцентируют внимание на важности индивидуального выбора терапии, включая использование антифибротических препаратов, которые уже продемонстрировали свою эффективность в клинических испытаниях. Кроме того, врачи подчеркивают значимость изменения образа жизни, включая диету и физическую активность, что может способствовать улучшению состояния пациентов. Важно также учитывать психологический аспект, так как поддержка и информированность о заболевании играют ключевую роль в процессе лечения. В целом, мнения специалистов сходятся на том, что мультидисциплинарный подход и активное участие пациента в процессе лечения могут привести к положительным результатам.
Мнения людей о потенциальном лечении фиброза варьируются от надежды до скептицизма. Многие пациенты и их близкие с оптимизмом воспринимают новые исследования и клинические испытания, которые обещают улучшение состояния и даже полное выздоровление. Они делятся историями о том, как новые препараты и методы терапии помогли им или их знакомым, вдохновляя других не терять веру в лучшее. Однако среди обсуждений можно встретить и пессимистичные взгляды. Некоторые считают, что обещания о лечении слишком преувеличены и что многие исследования еще не прошли достаточной проверки. Важно, что пациенты активно участвуют в обсуждениях, делятся своим опытом и ищут информацию, что способствует созданию сообщества поддержки и обмена знаниями.
Участие TG2 в сшивании аминокислотных остатков в белках
Как следует из названия, TG2 участвует в сшивании аминокислотных остатков в белках. В моделях фиброза TG2 индуцирует другой фермент, оксидазу арахидоновой кислоты (ALOX15), посредством процесса перекрестного связывания. Поскольку в предыдущих исследованиях сообщалось, что ALOX15 участвует в индукции макрофагов M2, результаты группы предполагают, что активность TG2 усугубляет фиброз почек за счет поляризации макрофагов M2 с использованием ALOX15.
- «Поляризация макрофагов, которая способствует фиброзу посредством сшивающих ферментов, имеет сходный механизм индукции как у людей, так и у мышей», — сказал Тацукава.
- «Нацелившись на регуляцию функции макрофагов, мы надеемся разработать методы лечения различных заболеваний, вызванных дисбалансом между стимулированием и подавлением воспаления, таких как фиброз, рак и атеросклероз».
Их исследование также предполагает, что препараты, разработанные для лечения глютеновой болезни, которые ингибируют TG2, могут быть перепрофилированы для лечения фиброза.
- «TG2 также превращает пшеничный глютен в глиадин, который, как известно, вызывает чувствительность к глютену (целиакию)», — сказал Тацукава.
- «Ингибитор TG2 был разработан для лечения этой целиакии и в настоящее время проходит клинические испытания. Мы считаем, что этот ингибитор можно использовать для лечения фиброза, поскольку исследователи, включая нашу группу, обнаружили, что введение ингибиторов TG2 подавляет патогенез моделей фиброза в почках, печени и легких».
Вопрос-ответ
Какие препараты убирают фиброз?
Пирфенидон и нинтеданиб признаны основными препаратами для лечения ИЛФ как в международных, так и в российских рекомендациях [3, 4].
Как обратить вспять фиброз легких?
Лекарства от легочного фиброза не существует . Современные методы лечения направлены на предотвращение дальнейшего рубцевания легких, облегчение симптомов и помощь в сохранении активности и здоровья. Врач может порекомендовать медикаменты, кислородную терапию, легочную реабилитацию, трансплантацию легких и/или изменение образа жизни.
Читайте также:
Как остановить развитие фиброза легких?
Как остановить фиброз лёгких? Полностью остановить заболевание нельзя, поэтому главная задача терапии — замедлить разрастание соединительной ткани в лёгких и улучшить дыхательную функцию.
Как растворить фиброз?
Эффективным решением для борьбы с фиброзными изменениями является метод «ИННОФИЛЛ». Он предполагает инвазивное воздействие иглы или RF-канюли на соединительную ткань, благодаря чему разрыхляется и видоизменяется состояние коллагеновых волокон. Процесс сепарации выполняется в режиме щадящего дефиброзирования.
Советы
СОВЕТ №1
Обсудите с врачом все доступные варианты лечения. Фиброз может иметь разные причины и проявления, поэтому важно получить индивидуальную консультацию и подобрать наиболее подходящий план лечения.
СОВЕТ №2
Следите за своим образом жизни. Здоровое питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут значительно улучшить общее состояние организма и замедлить прогрессирование заболевания.
СОВЕТ №3
Регулярно проходите обследования и следите за динамикой заболевания. Это поможет вашему врачу корректировать лечение и принимать своевременные меры в случае ухудшения состояния.
СОВЕТ №4
Ищите поддержку среди людей, сталкивающихся с аналогичными проблемами. Общение с другими пациентами может помочь вам справиться с эмоциональными трудностями и узнать о новых подходах к лечению.
