Заболевание печени человека
Исследователи WEHI впервые показали, что ключевое подмножество клеток печени не может подвергаться некроптозу, что исключает такой тип гибели клеток как причину распространенных заболеваний печени.
Неожиданное открытие перенаправляет усилия по лечению заболеваний печени.
Исследователи из Института Уолтера и Элизы Холл (WEHI) продемонстрировали, что распространенные заболевания печени не вызваны воспалительной гибелью клеток, как считалось ранее. Это открытие разрешает давние споры в гастроэнтерологии и указывает новое направление в лечении.
Исследовательская группа изучила гепатит В и неалкогольную жировую болезнь печени, два заболевания печени, от которых страдают миллиарды людей во всем мире, чтобы выяснить, что движет их прогрессированием.
Их удивительное открытие — что клетки печени неспособны подвергаться воспалительному типу гибели клеток, известному как «некроптоз», — решает ключевые нерешенные вопросы в этой области и направляет разработку новых терапевтических вмешательств.
Врачи отмечают, что давние представления о заболеваниях печени часто основывались на ограниченных знаниях о физиологии этого органа. На протяжении веков считалось, что печень отвечает исключительно за переработку пищи и выведение токсинов. Однако современные исследования показывают, что печень выполняет множество других функций, включая синтез белков и регуляцию обмена веществ. Врачи подчеркивают, что многие мифы о заболеваниях печени, такие как представление о том, что только алкоголь может вызвать серьезные проблемы, не соответствуют действительности. Вирусные гепатиты, жировая болезнь печени и аутоиммунные расстройства также играют значительную роль в патологии этого органа. Поэтому важно обновлять знания о заболеваниях печени и учитывать разнообразие факторов, влияющих на ее здоровье.
С одного взгляда
Исследователи WEHI впервые обнаружили, что важный тип клеток печени не может подвергаться некроптозу, исключив этот тип гибели клеток как движущую силу распространенных заболеваний печени влияют на миллиарды людей во всем мире.
Результаты помогут разработать новые стратегии для разработки методов лечения этих заболеваний печени.
Выводы, опубликованные в журнале Gastroenterology , вносят ясность в широко обсуждаемую роль некроптоза в прогрессировании патологий печени и дают фундаментальную информацию для направления будущих доклинических и клинических исследований в новом направлении.
Исследование проводилось под руководством главного исследователя доктора Марселя Дерфлингера, бывшего доктора философии WEHI. исследователь доктор Саймон Престон и главный исследователь профессор Марк Пеллегрини в сотрудничестве с исследователями из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти и Университета Квинсленда.
Повреждение печени
Болезни печени являются серьезным и растущим бременем для здоровья во всем мире. Более 30% населения мира страдает неалкогольной жировой болезнью печени, наиболее распространенным заболеванием печени, тогда как 296 миллионов человек во всем мире болеют гепатитом В.
Исследователи до сих пор считали некроптоз важным фактором развития этих заболеваний. Однако оставалось неясным, происходила ли такая гибель клеток в клетках печени или в иммунных клетках, которые попали в печень в ответ на инфекции или повреждения, связанные с питанием.
«Мы стремились восполнить этот пробел в исследованиях и определить роль и значение некроптоза при распространенных заболеваниях печени», — сказал руководитель исследования доктор Дерфлингер.
Исследователи использовали несколько доклинических генетических моделей заболеваний печени, включая неалкогольную жировую болезнь печени и ее запущенную форму, неалкогольный стеатогепатит, а также гепатит В.
Команда удалила ключевые гены, необходимые для некроптоза, из клеток печени, известных как «гепатоциты», чтобы наблюдать за влиянием на развитие болезни.
Они обнаружили, что удаление этих генов имело небольшой эффект, при этом прогрессирование заболевания оказалось сравнимым с нормальными гепатоцитами. Это показало, что некроптоз не участвовал в развитии этих патологий печени.
«Печень является жизненно важным органом из-за ее функции в обмене веществ и детоксикации организма», — сказал доктор Доерфлингер.
«Неясно, почему некроптоз подавляется в тканях печени, но мы предполагаем, что это может быть связано с тем, что печень постоянно купается в некроптозных сигналах, таких как кишечные микробные продукты, поэтому ограничение некроптоза потенциально может защитить печень от чрезмерного воспаления».
Давние представления о заболеваниях печени часто были основаны на мифах и ограниченных знаниях о человеческом организме. В античные времена считалось, что печень — это центр эмоций и разума, и её болезни связывались с душевными расстройствами. Например, греки верили, что печень отвечает за гнев, а римляне ассоциировали её с жизненной силой. В средние века заболевания печени нередко трактовались как наказание за грехи, что приводило к стигматизации больных. С развитием медицины представления начали меняться: врачи стали понимать, что печень выполняет множество жизненно важных функций, и её болезни могут быть вызваны инфекциями, неправильным питанием или токсинами. Однако, несмотря на научные достижения, некоторые старинные убеждения продолжают существовать в народной медицине, где, например, используются травы для “очищения” печени. Таким образом, исторический контекст формирует современное восприятие заболеваний печени, сочетая научные знания с культурными традициями.
Молекулярные механизмы
Исследование также выявило молекулярные механизмы, ответственные за неспособность клеток печени подвергаться некроптозу.
После генетического профилирования образцов ткани печени человека команда обнаружила, что гепатоциты не могут производить критический белок, необходимый для некроптоза, RIPK3.
Производство белка RIPK3 было ограничено на генетическом уровне, где ген RIPK3 был заблокирован типом эпигенетической модификации, известной как «метилирование».
- «Метилирование действует как генетическая блокада, предотвращая связывание механизма производства белка в организме с ДНК и создание белка RIPK3», — сказал доктор Доерфлингер.
- «В результате без этого важного белка, выполняющего свою некроптотическую функцию, путь гибели клеток не может быть инициирован».
- Доктор Дерфлингер сказал, что темпы разработки ингибиторов RIPK3 для потенциального лечения заболеваний печени нарастают, но их потенциальная клиническая применимость ограничена отсутствием фундаментальных знаний.
- «Эти результаты являются центральным элементом данных, которые отвечают на многие оставшиеся без ответа вопросы в этой области, которые будут направлять будущие доклинические испытания и клинические исследования в этом направлении», — сказал он.
Вопрос-ответ
Как себя чувствует человек при заболевании печени?
«К симптомам заболеваний печени относятся повышенная утомляемость, бессонница, отечность, частые приступы тошноты и рвоты, горечь во рту, желтый налет на языке, чувство тяжести, дискомфорта и боли в правом подреберье.
Как понять, что проблемы с печенью симптомы?
Болевые ощущения в области печени, астеническое состояние, мигрени, нарушение когнитивных функций, повышенное выделение пота, желтушность кожи, угри и высыпания, запоры или расстройства желудка, Ещё
Как тело сигнализирует о разрушении печени?
Основные симптомы: болевые ощущения в правом подреберье, тошнота, рвота, желтушность кожных покровов и слизистых, нарушения стула, повышенное газообразование и вздутие.
Какой первый признак цирроза печени?
Цирроз печени может протекать без явных симптомов на ранних стадиях или маскироваться под другие заболевания. Однако с развитием цирроза печени появляются симптомы: первые признаки цирроза – утомляемость, слабость, снижение аппетита и веса, тошнота, рвота, диспепсия (несварение желудка),
Советы
СОВЕТ №1
Изучите анатомию и функции печени. Понимание того, как работает этот орган, поможет вам лучше осознать, какие заболевания могут его затрагивать и как они влияют на общее состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на симптомы заболеваний печени. Знание таких признаков, как желтуха, усталость, боли в правом подреберье и изменения в цвете мочи и стула, поможет вам вовремя обратиться к врачу для диагностики.
СОВЕТ №3
Следите за своим образом жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от алкоголя могут значительно снизить риск заболеваний печени. Включите в рацион больше фруктов, овощей и клетчатки.
СОВЕТ №4
Регулярно проходите медицинские обследования. Профилактические анализы и осмотры помогут выявить заболевания печени на ранних стадиях, что увеличит шансы на успешное лечение.