В исследовании Cleveland Clinic силденафил определен как препарат-кандидат от болезни Альцгеймера.
Результаты, опубликованные в Nature Aging, показывают, что вероятность развития болезни снижается на 69%.
Новое исследование, проведенное клиникой Кливленда, определило силденафил — одобренный FDA препарат для лечения эректильной дисфункции (Виагра) и легочной гипертензии (Раватио) — в качестве многообещающего лекарства-кандидата для предотвращения и лечения болезни Альцгеймера.
Как работает Виагра
Согласно результатам, опубликованным в Nature Aging, исследовательская группа во главе с Фейксионгом Ченгом, доктором философии, из Института геномной медицины Кливлендской клиники, использовала вычислительную методологию для скрининга и проверки одобренных FDA лекарств в качестве потенциальных методов лечения болезни Альцгеймера. Путем крупномасштабного анализа базы данных, содержащей более 7 миллионов пациентов, они определили, что силденафил связан со снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера на 69%, что указывает на необходимость последующих клинических испытаний эффективности препарата у пациентов с этим заболеванием.
«Последние исследования показывают, что взаимодействие амилоида и тау-белка в большей степени способствует развитию болезни Альцгеймера, чем любое из них само по себе», — сказал д-р Ченг. «Таким образом, мы предположили, что препараты, нацеленные на пересечение молекулярной сети амилоидных и тау-эндофенотипов, должны иметь наибольший потенциал для успеха».
Без разработки новых эффективных методов лечения к 2050 году болезнь Альцгеймера поразит 13,8 миллиона американцев, что подчеркивает необходимость быстрой разработки стратегий профилактики и лечения. Переназначение лекарства — использование существующего лекарства для новых терапевтических целей — предлагает практическую альтернативу дорогостоящему и трудоемкому традиционному процессу открытия лекарств.
«Этот документ является примером растущей области исследований в области точной медицины, где большие данные являются ключом к соединению точек между существующими лекарствами и сложным заболеванием, таким как болезнь Альцгеймера», — сказал Жан Юань, доктор медицинских наук, программный директор компании Translational. Биоинформатика и разработка лекарств в Национальном институте старения (NIA), входящем в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), который финансировал это исследование. «Это одно из многих усилий, которые мы поддерживаем, чтобы найти существующие лекарства или доступные безопасные соединения для других состояний, которые были бы хорошими кандидатами для клинических испытаний болезни Альцгеймера».
Команда доктора Ченга обнаружила, что понимание подтипов (эндофенотипов) нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, может помочь выявить общие основные механизмы и привести к открытию действенных мишеней для перепрофилирования лекарств.
Накопление бета-амилоида и тау-белков в головном мозге приводит к образованию амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков тау — двух отличительных черт изменений мозга, связанных с болезнью Альцгеймера. Количество и расположение этих белков в головном мозге могут помочь в определении эндофенотипов. Однако в настоящее время не существует одобренных FDA средств лечения болезни Альцгеймера на основе низкомолекулярных амилоидов или тау-белка, и многие клинические испытания таких методов лечения за последнее десятилетие потерпели неудачу.
«Последние исследования показывают, что взаимодействие амилоида и тау-белка в большей степени способствует развитию болезни Альцгеймера, чем любое из них само по себе», — сказал д-р Ченг. «Таким образом, мы предположили, что препараты, нацеленные на пересечение молекулярной сети амилоидных и тау-эндофенотипов, должны иметь наибольший потенциал для успеха».
Читайте также:
Используя обширную сеть картирования генов, исследователи объединили генетические и другие биологические данные, чтобы определить, какие из более чем 1600 одобренных FDA лекарств могут быть эффективным средством лечения болезни Альцгеймера.
Они определили, что препараты, нацеленные как на амилоид, так и на тау-белок, имеют более высокие баллы по сравнению с препаратами, нацеленными только на один или другой. «Силденафил, который, как было показано на доклинических моделях, значительно улучшает когнитивные способности и память, был представлен как лучший кандидат на лекарство», — сказал д-р Ченг.
Исследовательская группа использовала большую базу данных с данными о претензиях более чем 7 миллионов человек в США, чтобы изучить взаимосвязь между силденафилом и результатами болезни Альцгеймера, сравнив пользователей силденафила с теми, кто их не принимал. В анализ были включены пациенты, принимавшие препараты сравнения, которые либо участвовали в активном клиническом исследовании болезни Альцгеймера (лозартан или метформин), либо еще не были зарегистрированы как имеющие отношение к заболеванию (дилтиазем или глимепирид).
Они обнаружили, что у тех, кто принимал силденафил, на 69% меньше вероятность развития болезни Альцгеймера, чем у тех, кто не принимал силденафил, после 6 лет наблюдения. В частности, силденафил снижает риск заболевания на 55% по сравнению с лозартаном, на 63% по сравнению с метформином, на 65% по сравнению с дилтиаземом и на 64% по сравнению с глимепиридом.
Недавние исследования привлекли внимание врачей к возможному применению Виагры в лечении болезни Альцгеймера. Некоторые специалисты отмечают, что активное вещество, содержащееся в препарате, может улучшать кровообращение в мозге, что потенциально способствует улучшению когнитивных функций. Врачи подчеркивают, что хотя результаты предварительных исследований обнадеживают, необходимы дополнительные клинические испытания для подтверждения эффективности и безопасности такого подхода. Кроме того, важно учитывать индивидуальные особенности пациентов и возможные побочные эффекты. В целом, мнение врачей остается осторожным: хотя Виагра может открывать новые горизонты в терапии нейродегенеративных заболеваний, ее использование должно быть тщательно обосновано и контролируемо.
В последние годы в научных кругах активно обсуждается возможность использования Виагры, известной прежде всего как средство для лечения эректильной дисфункции, в терапии болезни Альцгеймера. Некоторые исследования показывают, что активное вещество силденафил может улучшать кровообращение в мозге, что, в свою очередь, может способствовать улучшению когнитивных функций у пациентов с этим заболеванием. Однако мнения специалистов разделяются. Одни считают, что это перспективное направление, которое требует дальнейших исследований, в то время как другие предупреждают о необходимости осторожного подхода, подчеркивая, что пока нет достаточных доказательств эффективности Виагры в лечении деменции. Важно помнить, что любые новые методы лечения должны проходить строгие клинические испытания, прежде чем их можно будет рекомендовать пациентам.
Действие силденафила
«Примечательно, что мы обнаружили, что использование силденафила снижает вероятность болезни Альцгеймера у людей с ишемической болезнью сердца, гипертонией и диабетом 2 типа, все из которых являются сопутствующими заболеваниями, значительно связанными с риском заболевания, а также у лиц без него», — добавил доктор, Ченг.
- Чтобы дополнительно изучить влияние силденафила на болезнь Альцгеймера, исследователи разработали модель клеток мозга, полученную от пациентов, с использованием стволовых клеток. В этой модели они обнаружили, что силденафил увеличивает рост клеток мозга и снижает гиперфосфорилирование тау-белков (признак, который приводит к нейрофибриллярным сплетениям), предлагая биологическое понимание того, как силденафил может влиять на изменения мозга, связанные с заболеванием.
- «Поскольку наши результаты только устанавливают связь между применением силденафила и снижением заболеваемости болезнью Альцгеймера, мы сейчас планируем механическое испытание и рандомизированное клиническое испытание фазы II, чтобы проверить причинно-следственную связь и подтвердить клинические преимущества силденафила для пациентов с болезнью Альцгеймера», — сказал д-р Ченг.
- «Мы также предполагаем, что наш подход будет применен к другим нейродегенеративным заболеваниям, включая болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, чтобы ускорить процесс открытия лекарств».
Ссылка: «Открытие сетевой медицины in silico на основе эндофенотипа в сочетании с интеллектуальным анализом данных страховых отчетов определяет силденафил в качестве лекарственного средства-кандидата от болезни Альцгеймера», 6 декабря 2021 г., Nature Aging.
Цзянсун Фанг, доктор философии, бывший научный сотрудник лаборатории доктора Чэна; Pengyue Zhang, доктор философии, доцент-исследователь Медицинской школы Университета Индианы; Яди Чжоу, доктор философии, специалист по анализу данных в лаборатории доктора Ченга; и Чиен-Вэй Чанг, доктор философии, научный сотрудник Медицинского колледжа Университета штата Огайо, являются соавторами. Доктор Ченг представил первые результаты на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера в 2021 году. Исследование было поддержано NIA, грантами NIH R01AG066707 и R01AG066707-01S1, а также центром трансляционной терапии Кливлендского исследовательского центра болезни Альцгеймера.
Вопрос-ответ
Уменьшает ли Виагра болезнь Альцгеймера?
Исследователи заметили характерную закономерность. Мужчины, которым прописали Виагру или аналогичный препарат, имели на 18 процентов более низкий риск развития болезни Альцгеймера по сравнению с мужчинами, которым лекарство не давали. Исследователи также обнаружили еще большую разницу у мужчин, которые, по-видимому, принимали Виагру чаще.
Как виагра влияет на мозг?
Она показала, что силденафил увеличивает рост клеток головного мозга и нацелен на тау-белки – один из признаков деменции. Ученые отметили, что пока не установили причинно-следственную связь между приемом препарата и развитием болезни.
-
Читайте также:
Какие средства эффективны в терапии болезни Альцгеймера?
Препараты для лечения болезни Альцгеймера Ингибиторы холинэстеразы умеренно улучшают когнитивные функции и память у некоторых пациентов. Доступно четыри таких препарата. Как правило, донепезил, ривастигмин и галантамин одинаково эффективны, такрин применяется реже, поскольку обладает гепатотоксичностью.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом использования Виагры или любых других препаратов для лечения болезни Альцгеймера обязательно проконсультируйтесь с врачом. Самолечение может привести к нежелательным последствиям и ухудшению состояния.
СОВЕТ №2
Изучите последние исследования и данные о влиянии Виагры на болезнь Альцгеймера. Научные исследования могут предоставить полезную информацию о механизмах действия препарата и его эффективности.
СОВЕТ №3
Обсудите с близкими и членами семьи возможные изменения в лечении. Поддержка и понимание со стороны родных могут значительно улучшить качество жизни пациента с болезнью Альцгеймера.
СОВЕТ №4
Следите за общим состоянием здоровья и образом жизни. Здоровое питание, физическая активность и умственные упражнения могут помочь в поддержании когнитивных функций и улучшении общего самочувствия.
